師大攜手臺大研究團隊 解析清冠一號藥理機制
30個蛋白質(zhì)交互作用(PPI)網(wǎng)路圖 (Singh and Yang, 2022)。照:臺師大提供
臺師大與臺大研究團隊跨領(lǐng)域結(jié)合生物資訊學(xué)、網(wǎng)路藥理學(xué)與藥效學(xué),進行系統(tǒng)性分析探索臺灣清冠一號(NRICM101)治療新冠肺炎病毒(COVID-19)的藥理機制。解析清冠一號內(nèi)含的化學(xué)物成分、該配方的藥物基因組作用,與COVID-19關(guān)聯(lián)相互作用的434個人體基因與蛋白質(zhì)。
這項研究成果篩選出可作為分子生物標記的30個人體基因與2個微小核糖核酸,分析NRICM101在COVID-19治療中的療效和機轉(zhuǎn),將可進一步用於比較各種中草藥和COVID-19藥物的療效或安全性。該論文已於今年12月刊登於國際知名期刊《國際分子科學(xué)雜誌(International Journal of Molecular Sciences) 》。
臺師大生命科學(xué)專業(yè)學(xué)院副教授沈林琥表示,結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的中草藥Traditional Chinese Medicine(TCM)與基因組學(xué),來找出新冠病毒與複方中藥作用的分子機轉(zhuǎn),可進一步用於比較各種中藥和COVID-19 藥物的療效或安全性,可以提供相關(guān)機制或作用模式的資訊,以便更好地進行治療評估。
清冠一號中草藥-經(jīng)絡(luò)疾病網(wǎng)絡(luò) (紅色和綠色的點分別代表草藥和疾病) (Singh and Yang, 2022)。照:臺師大提供
依據(jù)Worldometer資料庫統(tǒng)計,新冠病毒自2020年擴散全球,確診病例累計超過6億5千萬人,全球死亡數(shù)超過660萬人。受到Omicron變種病毒株(BA.5, BF.7, BQ.1, XBB)高傳播性影響,確診病例數(shù)激增,遍地蔓延防不勝防,雖然朝向輕癥及流感化,仍造成少部分人與衰弱族群趨向中重癥的病程。
更令人憂心的是,確診後即便康復(fù),還有可能面臨「長新冠(Long Covid)」問題,而一些人在注射疫苗後,也出現(xiàn)類似「長新冠」癥狀。「長新冠」可能會影響人體多個器官,也可能造成一些全身性癥狀,比如疲倦、認知功能障礙、頭痛、氣促、胸痛、肌肉痛或關(guān)節(jié)不適等。「長新冠」癥狀可以在急性感染後的初期康復(fù)階段新出現(xiàn),或是從一開始時持續(xù)下來,病情可隨時間變化或反覆。
而中草藥複方方劑含有複雜化學(xué)成分,具有多途徑、多靶點整合調(diào)節(jié)作用的藥理特性,因而對於「長新冠」癥狀可能有緩解與治療效用。由於不同的基因型會影響人體對疫苗或藥物的反應(yīng),而不同人的「長新冠」癥狀亦不相同,因此可依照個人體質(zhì)特性使用中草藥複方,以治療「長新冠」癥狀。
在各種用於緊急治療COVID-19患者所開發(fā)或重新使用的藥物中,傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)(TCM)通過整體辨證論治,在區(qū)別於現(xiàn)代主流醫(yī)學(xué)方面發(fā)揮著獨特的作用,病證結(jié)合、分期治療。這些特點使TCM能夠?qū)Σ煌淼幕颊哌M行個體化治療,以達到標本兼治的目的。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)證實,TCM早期干預(yù)可有效提高治癒率,縮短病程、延緩疾病進展,降低死亡率。此外,中醫(yī)的早期干預(yù),被發(fā)現(xiàn)可以防止疾病在輕度至中度癥狀的患者中。轉(zhuǎn)化為更嚴重的病況。
臺灣清冠一號(NRICM101)的組成成分是,根據(jù)近500年前用於治療風(fēng)寒濕邪或流感悠久歷史的《攝生眾妙方》中之處方為基礎(chǔ)而設(shè)計改良,自2020年4月以來,已發(fā)現(xiàn)其可阻斷COVID患者的疾病進展和抗病毒活性。
研究團隊根據(jù) NRICM101配方含有的化學(xué)成分與COVID-19,對於人類基因組的影響交互作用及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、藥物效應(yīng)動力學(xué),以及其生物途徑、基因本體論與疾病病徵,進行全面地解析。由於不同個體的差異,對藥物相互作用和NRICM101在人體內(nèi)反應(yīng)的了解不足,可能構(gòu)成成功治療的障礙。藥物基因組學(xué)分析可以克服這一困境,可以針對基因或蛋白質(zhì)與NRICM101內(nèi)含的化學(xué)物質(zhì)和患者相關(guān)疾病,提供相互作用的詳細和個別化資訊。
因此,借助豐富的基因組資料庫和強大的生物資訊學(xué)分析工具,找出NRICM101 的分子機制和核心生物標記,以促進對NRICM101和COVID-19相關(guān)基因或蛋白質(zhì)的分子機制的理解。
本研究中對NRICM101的藥物基因組學(xué)分析,有助於在分子水平上理解基因與化學(xué)物質(zhì)的交互作用,從而改善藥物的個體化治療,並確保其有效性和安全性,也可以從長遠角度為COVID患者的個人化治療提供見解。基於藥物基因組學(xué)的疾病分析,還可以更好地了解「長新冠(Long Covid)」患者各種癥狀的作用方式,並提供更好的治療方案。
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