中國(guó)醫(yī)大抗癌細(xì)胞新機(jī)制研究 登國(guó)際期刊《癌基因》
↑國(guó)際知名期刊《癌基因》。（圖／中國(guó)醫(yī)大提供）
臺(tái)灣對(duì)癌癥治療有新的進(jìn)展；中國(guó)醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)洪明奇院士帶領(lǐng)的國(guó)際科研團(tuán)隊(duì)與美國(guó)德州大學(xué)安德森癌癥中心合作研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中的免疫T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞)可藉分泌含PD-1之外泌體，阻斷癌細(xì)胞表面以及癌細(xì)胞外泌體上的PD-L1分子，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，以抑制腫瘤生長(zhǎng)，此一研究成果將為癌癥外泌體治療提供了全新策略方向，從而造福癌癥病患。
洪明奇院士帶領(lǐng)的國(guó)際科研團(tuán)隊(duì)，最新發(fā)表名為“在三陰性乳腺癌中發(fā)現(xiàn)活化T細(xì)胞可分泌PD-1外泌體以抵抗PD-L1介導(dǎo)的免疫抑制功能之探討—Activated T cell-derived exosomal PD-1 attenuates PD-L1-induced immune dysfunction in triple-negative breast cancer”的研究論文，榮登國(guó)際知名期刊《癌基因》（Oncogene），受到醫(yī)學(xué)界的高度重視。
近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法，如PD-L1，PD-1，CTLA-4等抑制劑，為癌癥免疫治療取得了矚目的成績(jī)。但如何進(jìn)一步提升免疫治療的效果，科學(xué)家們?nèi)猿掷m(xù)不斷的在基礎(chǔ)研究中找尋蛛絲馬跡。其中，對(duì)於癌細(xì)胞產(chǎn)生外泌體以影響治療效果的研究，逐漸地受到科學(xué)界重視。
↑洪明奇校長(zhǎng)（右）與團(tuán)隊(duì)科學(xué)家許榮茂博士。（圖／中國(guó)醫(yī)大提供）
現(xiàn)今已經(jīng)知道癌細(xì)胞會(huì)表現(xiàn)出一種叫PD-L1的分子，可與人體免疫系統(tǒng)T細(xì)胞上之PD-1受體結(jié)合，進(jìn)而關(guān)閉T細(xì)胞之消滅癌細(xì)胞功能。洪明奇院士國(guó)際科研團(tuán)隊(duì)先前更發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞更會(huì)像發(fā)射飛彈一樣，以外泌體的型式將PD-L1發(fā)射出去，在遠(yuǎn)程就抑制T細(xì)胞的抗癌功能。然而，T細(xì)胞是否有類似的反制機(jī)制，尚不得而知。
在此最新研究發(fā)現(xiàn)，免疫T淋巴細(xì)胞同樣也可以分泌攜帶PD-1的外泌體，抵抗腫瘤細(xì)胞PD-L1的免疫抑制作用。不但可遠(yuǎn)程抑制癌細(xì)胞上的PD-L1，更可中和癌細(xì)胞所發(fā)射出的PD-L1外泌體，從而有助於T細(xì)胞反制與清除腫瘤細(xì)胞的攻擊；也就是說(shuō)，T細(xì)胞也可以如發(fā)射像飛彈一般遠(yuǎn)距攻擊癌細(xì)胞。
研究團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)外泌體之於腫瘤免疫領(lǐng)域的研究成果，揭示了對(duì)免疫系統(tǒng)克服癌細(xì)胞的生物功能之全新認(rèn)知，為開(kāi)發(fā)治療性外泌體提供了全新理論基礎(chǔ)，有助於未來(lái)的外泌體和免疫治療研究，期創(chuàng)造新的癌癥治療手段，從而造福癌癥病患。
世界知名癌癥基因科學(xué)家洪明奇院士進(jìn)一步說(shuō)明，“我們?cè)谥把芯恐邪l(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌細(xì)胞可以分泌攜帶PD-L1分子的外泌體，「遠(yuǎn)程打擊」免疫T細(xì)胞，通過(guò)結(jié)合PD-1受體使T細(xì)胞失活，喪失了對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。相對(duì)的，那麼T細(xì)胞是不是也有可能的配備「防禦系統(tǒng)」，以外泌體來(lái)反制癌細(xì)胞的PD-L1「飛彈攻擊」呢？在這個(gè)研究中，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞不只有防禦性的「愛(ài)國(guó)者飛彈系統(tǒng)」更也可作為「飛毛腿飛彈」直接攻擊癌細(xì)胞。
洪明奇院士研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出了抑制性免疫檢查點(diǎn)受體PD-1的抗癌作用： T細(xì)胞可以將生成的PD-1分子以外泌體的形式“發(fā)射”出去，通過(guò)佔(zhàn)據(jù)癌細(xì)胞表面PD-L1位點(diǎn)以及中和癌細(xì)胞分泌的PD-L1外泌體，來(lái)抵抗癌細(xì)胞利用PD-L1介導(dǎo)的T細(xì)胞失活，從而維持了T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。
在臨床應(yīng)用層面，治療性外泌體是癌癥靶向治療的一大熱點(diǎn)。外泌體具有體積小，穿透性強(qiáng)，生物穩(wěn)定性高的特點(diǎn)，並且可以利用其囊形結(jié)構(gòu)包裹小核酸及化療等藥物，被視為良好的癌癥治療載體。此項(xiàng)研究指出外泌體除了作為載體之外，更可創(chuàng)新性的在外泌體表面增加抑制性免疫檢查點(diǎn)分子，以進(jìn)一步加強(qiáng)抗癌效果，這將為未來(lái)外泌體與癌癥治療的領(lǐng)域提供了一個(gè)新的方向。
洪明奇院士帶領(lǐng)的國(guó)際級(jí)研究團(tuán)隊(duì)成員，包括中國(guó)醫(yī)藥大學(xué)許榮茂老師、目前任職於中研院的李家偉老師，以及美國(guó)德州大學(xué)安德森癌癥中心余棣華老師及邱宇凡醫(yī)師共同完成。該研究闡述了腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞運(yùn)用外泌體以對(duì)抗腫癌細(xì)胞的免疫逃避作用，更揭示了外泌體治療的新可能，為未來(lái)癌癥治療提供了全新策略方向。
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