中國醫(yī)大發(fā)現(xiàn)癌癥免疫治療新療法登國際期刊
↑中國醫(yī)藥大學(xué)校長洪明奇，率領(lǐng)研究團隊發(fā)表對癌癥精準免疫治療新穎有效的聯(lián)合療法。（圖／中國醫(yī)大提供）
世界知名癌癥基因科學(xué)家、中國醫(yī)藥大學(xué)校長洪明奇院士帶領(lǐng)的癌癥精準免疫治療國際科研團隊，最近從數(shù)萬個基因中，找到了抗免疫治療的一個源頭，即是酪氨酸激酶家族的受體蛋白質(zhì)Tyro3，進而發(fā)展出一個新穎有效的聯(lián)合療法，可以殺死本來抗免疫治療的癌細，將有助於造福更多的癌癥病患。
洪明奇率領(lǐng)國際科研團隊發(fā)表對癌癥精準免疫治療突破性的研究成果，進而發(fā)展出一個新穎有效的聯(lián)合療法，已刊登在國際著名期刊《臨床研究雜誌》（Journal of Clinical Investigation），讓醫(yī)學(xué)界相當振奮。
這項定名“Tyro3通過抑制鐵死亡及天然免疫以誘導(dǎo)PD-1/PD-L1抗體治療耐藥性—Tyro3 induces anti-PD-1/PD-L1 therapy resistance by limiting innate immunity and tumoral ferroptosis”的研究論文，揭示了癌癥免疫治療耐藥性的新機制：Tyro3藉抑制癌細胞鐵死亡及腫瘤微環(huán)境中的先天免疫反應(yīng)，促使癌細胞逃脫免疫系統(tǒng)，從而引發(fā)癌細胞對PD-1/PD-L1抗體療法的耐藥性，基次此發(fā)現(xiàn)，團隊同時也發(fā)展出一個新穎有效的聯(lián)合療法，抑制腫瘤生長。
↑洪明奇與國際級研究團隊成員Hirohito Yamaguchi博士、許榮茂博士合影。（圖／中國醫(yī)大提供）
近年來，以抗PD-1、PD-L1及CTLA-4單株抗體藥物為代表的免疫檢查點抑制劑，在肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌及淋巴癌等多種癌癥類型中都獲得了出眾的療效，在美國，超過40%的癌癥患者即每年都有約百萬計的新增患者符合接受免疫檢查點治療的條件；臺灣目前亦約有3400多人符合。
然而，該免疫療法受益患者有限，若單獨使用某種免疫檢查點抑制劑，僅有10%到30%左右的病患能從中獲益；如何增加免疫療法對癌癥病患的有效性，是當前醫(yī)界的一個不能忽視的重要任務(wù)。因此，中國醫(yī)藥大學(xué)校長洪明奇院士帶領(lǐng)國際研究團隊藉由探索癌細胞的耐藥性的機制，與研究生物標記以識別、選擇合適的患者，以期進一步擴大免疫治療的受益人群。
洪明奇院士解說，「我們特別關(guān)注受體酪氨酸激酶，並希望從中找到促進癌細胞免疫治療耐藥性的蛋白質(zhì)，這類蛋白質(zhì)往往有特異性良好的小分子抑制劑，若能找到在癌細胞中異常表現(xiàn)的單一或數(shù)個靶標，我們期望其抑制劑能夠以最小的副作用逆轉(zhuǎn)癌細胞的耐藥性。」
研究團隊更創(chuàng)新性地提出了癌細胞產(chǎn)生免疫治療耐藥性的新機制—高表現(xiàn)的Tyro3將抑制鐵死亡的發(fā)生，使癌細胞免遭毒殺型T淋巴細胞的殺傷作用。同時，高表現(xiàn)的Tyro3促發(fā)癌細胞VEGF的分泌，從而誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中的抗發(fā)炎型的M2巨噬細胞的極化，進一步抑制了腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫。
在臨床應(yīng)用層面，通過比對腫瘤基因組圖譜數(shù)據(jù)庫（TCGA）及基因組組織表現(xiàn)數(shù)據(jù)庫（GTEx）來源的數(shù)據(jù)，相較於正常組織，Tyro3在包括乳腺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、食管癌、膀胱癌、皮膚癌等患者的癌組織中特異性高表現(xiàn)。因此在癌組織中特異性高表現(xiàn)的Tyro3（如乳腺癌70%以上），將是克服免疫治療耐藥性的理想靶標，該研究也初步證實了Tyro3抑制劑使對PD-1療法俱耐藥性的癌細胞再度對該療法敏感化，重要的是，這種聯(lián)合療法並無明顯毒副作用。
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